La investigadora del CIBERFES Mª Carmen Gómez-Cabrera ha participado en una investigación internacional para desarrollar un fármaco contra enfermedades en las que el propio sistema inmunitario ataca al organismo. El descubrimiento se acaba de publicar en la revista Nature Chemical Biology, la más prestigiosa de su campo.
Los primeros autores del artículo son Jon Ghergurovich, de la Universidad de Princeton, y Juan Carlos García Cañaveras, investigador del IIS La Fe y también investigador visitante en Princeton gracias a una beca Marie Sklodowska-Curie Global Fellowship financiada por la Unión Europea.
La investigación repasa cómo nuestro organismo es capaz de emplear la energía que se produce en el interior de las células gracias a una enzima clave (proteína).
Cuando esa enzima no está o su actividad se reduce, el cuerpo humano suele buscar vías alternativas para conseguir energía (entendida en sentido amplio). Sin embargo, el equipo investigador aplicó el inhibidor más ampliamente utilizado para esa enzima y descubrió que no era capaz de disminuir su actividad en las células. Sí logró hacerlo, en cambio, un compuesto desarrollado por ellos.
El siguiente paso fue testar este compuesto inhibidor frente a diferentes tipos de células, incluyendo normales y cancerosas. Se evidenció entonces que solo tenía consecuencias en el caso de los linfocitos T, unas células especializadas del sistema inmune que desempeñan un papel central en la defensa contra virus y células cancerosas/tumorales, pero cuya actividad incontrolada puede dar lugar a patologías en las que el sistema defensivo de la persona ataca al propio organismo (enfermedades autoinmunes).
Si bien el compuesto desarrollado, por ahora, solamente es efectivo en células de laboratorio, este estudio con participación valenciana apunta hacia que podría ser una alternativa terapéutica a explorar en el futuro desarrollo de tratamientos frente a las enfermedades autoinmunes.
También se estudiará si sirve para controlar respuestas exacerbadas del sistema inmunológico como las observadas en tratamientos con CAR-T o en casos graves de infección por COVID 19.
Mª Carmen Gómez-Cabrera, investigadora del CIBERFES, coordinadora del Grupo de Investigación en Ejercicio, Nutrición y Estilo de Vida Saludable de INCLIVA y Catedrática del Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina de la UV, ha aportado un modelo de sobre-expresión de la enzima G6PD que se ha utilizado para modular los niveles intracelulares de NADPH y la función de las células del sistema immune en el estudio.
El trabajo se enmarca en un proyecto liderado por Joshua D. Rabinowitz, de la Universidad de Princeton, donde han intervenido Agustín Lahoz, responsable de la Unidad de Biomarcadores y Medicina de Precisión en el IIS La Fe, y Marta Piqueras-Nebot, también del IIS La Fe.
Artículo de referencia
A small molecule G6PD inhibitor reveals immune dependence on pentose phosphate pathway Jonathan M. Ghergurovich, Juan C. García-Cañaveras, Joshua Wang, Emily Schmidt, Zhaoyue Zhang, Tara TeSlaa, Harshel Patel, Li Chen, Emily C. Britt, Marta Piqueras-Nebot, Mari Carmen Gomez-Cabrera, Agustín Lahoz, Jing Fan, Ulf H. Beier, Hahn Kim & Joshua D. Rabinowitz https://doi.org/10.1038/s41589-020-0533-x
