La participación activa de pacientes y asociaciones en la investigación biomédica junto al reconocimiento al trabajo del personal investigador joven protagonizó la mesa redonda “Poniendo el foco en el paciente”, celebrada durante las II Jornadas de Personal Científico Joven del CIBER el viernes 29 de mayo en San Lorenzo de El Escorial (Madrid). Moderada por Beatriz Gómez, gestora de la actividad científica y de participación ciudadana de CIBERER, la sesión reunió a representantes de distintas entidades de pacientes para reflexionar sobre cómo avanzar hacia una ciencia más cercana, participativa y orientada a las necesidades reales de las personas.

La mesa contó con la participación de Ester Costafreda, cofundadora de la Asociación de Síndromes Arrítmicos relacionados con la Muerte Súbita (SAMS) y miembro de ERN Guard-Heart (la Red Europea de Referencia para enfermedades cardíacas raras y complejas); Laura Román, embajadora de la Fundación DEGEN, centrada en enfermedades neurodegenerativas; Itziar Ceballos, gerente de AVIFES, la Asociación Vizcaína de Familiares y Personas con Enfermedad Mental y miembro de la Plataforma de Organizaciones de Pacientes (POP); y Enrique Carazo, presidente de la Fundación Contra la Hipertensión Pulmonar.

Durante el encuentro, todos ellos coincidieron en destacar que los pacientes deben ser considerados aliados estratégicos de la investigación y no únicamente destinatarios de sus resultados. En este sentido, subrayaron el papel de las asociaciones en la identificación de necesidades, la difusión del conocimiento científico, el impulso de proyectos de investigación y la conexión entre la comunidad investigadora y las personas afectadas.

La comunicación entre el personal investigador y los pacientes fue uno de los aspectos más debatidos. Los representantes de las asociaciones defendieron la necesidad de fomentar espacios de diálogo más fluidos y accesibles.

La sesión dedicó además una parte importante a analizar el papel del personal investigador joven. Los participantes valoraron positivamente la sensibilidad y apertura que perciben en las nuevas generaciones científicas hacia la participación de los pacientes, al tiempo que reclamaron una mayor formación en comunicación y una relación más estrecha con las asociaciones desde las primeras etapas de la investigación.

Uno de los momentos más emotivos de la mesa llegó durante la intervención de Laura Román, embajadora de la Fundación DEGEN, quien quiso trasladar un mensaje directo a los jóvenes investigadores e investigadoras presentes: “No perdáis nunca la ilusión en el trabajo que hacéis. Sois nuestra esperanza”. Sus palabras resumieron el sentir compartido por los representantes de pacientes, que destacaron el enorme impacto que la investigación tiene en la calidad de vida y las expectativas de futuro de miles de personas y familias.

Como conclusión, los participantes hicieron un llamamiento a consolidar la participación ciudadana como una parte integral de todas las fases del proceso investigador. Una apuesta que permitirá construir una investigación biomédica más útil, más inclusiva y más humana.

"Para Boehringer Ingelheim es un orgullo colaborar con el CIBER en unas jornadas que ponen en valor el talento joven  y su capacidad para generar conocimiento con impacto. Reconocer las mejores comunicaciones científicas no es solo premiar la excelencia investigadora, sino también impulsar nuevas miradas, nuevas preguntas y nuevas soluciones para los retos de salud actuales y futuros. Desde Boehringer Ingelheim seguiremos apoyando espacios que fomenten la colaboración, la innovación y el desarrollo de las próximas generaciones de investigadores e investigadoras”, señala Elena Gobartt, gerente de Medical Affairs de Specialty Care en Boehringer Ingelheim 

Premios a las mejores comunicaciones científicas

El premio a la mejor comunicación oral en la categoría PREDOC ha sido concedido a Mª del Carmen Aznar de la Riera, del grupo liderado por Fernando Rodríguez Artalejo, director científico del área de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP) y jefe de grupo en la Universidad Autónoma de Madrid. Su trabajo, titulado Mediterranean Lifestyle and Risk of Recurrent Cardiovascular Events: A Prospective Study from the UK Biobank, demuestra que una mayor adherencia al estilo de vida mediterráneo se asocia con un menor riesgo de sufrir nuevos eventos cardiovasculares y una reducción significativa de la mortalidad cardiovascular y por cualquier causa en personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular. El estudio, realizado sobre más de 5.800 participantes del UK Biobank seguidos durante más de diez años, refuerza el valor de promover hábitos de vida mediterráneos como estrategia de prevención secundaria. Aznar de la Riera destacó, tras recibir el premio, la importancia del aprendizaje durante la etapa investigadora: "Muchas gracias. Lo más importante como predoc es lo que voy aprendiendo cada día y el reto que supone. El haberme llevado este reconocimiento de alguna forma es un ánimo de 'vamos bien' y del trabajo que hay detrás no solo por mi parte, si no de todo el equipo".

Por su parte, el reconocimiento a la mejor comunicación oral en la categoría POSTDOC ha recaído en Cristina Ulecia Morón, investigadora del área de Salud Mental  (CIBERSAM) en el grupo coordinado por Juan Carlos Leza en la Universidad Complutense de Madrid. Su investigación, Connecting organoids to comprehend human brain function, se centra en el desarrollo de un innovador modelo de “conectoides” cerebrales humanos, capaces de reproducir conexiones funcionales entre distintas regiones del cerebro. La plataforma, basada en organoides derivados de células madre humanas y controlados mediante optogenética, permitirá estudiar con mayor precisión la formación y alteración de circuitos neuronales, facilitando el avance en enfermedades neurodegenerativas, del neurodesarrollo y trastornos psiquiátricos. “El premio supone una validación de mi trabajo, porque es mucho esfuerzo. Y que se reconozca dentro de CIBER y entre los compañeros es una satisfacción increíble” agradeció Ulecia a los Premios Boehringer-CIBER.

En la categoría PÓSTER, el galardón ha sido para Ángela Sanzo Machuca, investigadora del área de Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) del grupo de liderado por Azucena Salas en el Hospital Clínic de Barcelona, por el trabajo PLA2G2D+ and SPP1+ macrophages tailor lymphoid and granuloma niche architecture in Inflammatory Bowel Disease. El estudio identifica dos poblaciones diferenciadas de macrófagos implicadas en la enfermedad inflamatoria intestinal y revela cómo contribuyen a la organización de nichos inmunitarios y entornos inflamatorios en el intestino. Los hallazgos mejoran la comprensión de los mecanismos que regulan la tolerancia inmunológica y la inflamación crónica, y abren nuevas vías para el desarrollo de biomarcadores y terapias dirigidas a estas células. Sanzo Machuca agradeció el Premio Boehringer-CIBER y puso en valor el intercambio científico generado durante el encuentro destacando que “lo más especial de este congreso ha sido la oportunidad de presentar mi proyecto a otros compañeros y compañeras que desde perspectivas totalmente diferentes me hayan aportado su visión, y que seguro va a reportar en el proyecto”.

Estos reconocimientos ponen de manifiesto la importancia de seguir impulsando espacios de encuentro y colaboración que favorezcan el desarrollo del talento científico joven y la generación de nuevas soluciones para los retos actuales en salud.

CONVOCATORIA PREMIOS BOEHRINGER-CIBER

Humor, creatividad y mucho ritmo fueron tan solo algunos de los ingredientes de una gala que ha demostrado que la ciencia también puede comunicarse desde diferentes formatos. Tras una puesta en escena llena de talento y propuestas sorprendentes, el jurado otorgó el primer premio compartido a Daniela Grassi, investigadora del área de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES), y a Lluís Enjuanes, investigador del área de Enfermedades Raras (CIBERER), por dos propuestas tan diferentes como brillantes.

Daniela Grassi, neurocientífica, investigadora y profesora de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), conquistó al público con una divertida propuesta musical: "Las Biolocas", el grupo de divulgación científica que colidera y que transforma canciones populares en piezas científicas cambiando sus letras por contenidos de biología. En esta ocasión, presentaron una crítica a la homeopatía utilizando humor y evidencia científica para desmontar esta pseudoterapia. La canción repasaba conceptos como la ausencia de principio activo, el efecto placebo o la composición basada prácticamente en “agua con azúcar”, logrando combinar rigor científico, ironía y participación del público, que acompañó la actuación dando palmas al ritmo de la música de "Eva María se fue buscando el sol en la playa".

Por su parte, Lluís Enjuanes se ha llevado también el reconocimiento del certamen gracias a un original monólogo divulgativo en el que comparó las nanopartículas con “el repartidor del futuro”. Con un formato cercano y cargado de humor, explicó uno de los grandes retos de la medicina actual: conseguir que los fármacos lleguen exactamente al lugar del organismo donde deben actuar. A través de esta metáfora, acercó al público el potencial de las nanopartículas como sistemas inteligentes de liberación dirigida de medicamentos.

Hacerse con el premio no ha sido una tarea sencilla. El escenario del “Got Talent CIBER” reunió ideas tan creativas como diversas, confirmando el enorme potencial divulgativo del personal investigador joven del CIBER. Entre las propuestas participantes destacó un proyecto presentado por Ana María Conesa y María Ocaña (CIBERER), que cada Halloween, transforma el miedo en una herramienta de divulgación científica mediante vídeos inspirados en el cine de terror para denunciar problemas reales de la investigación, como la precariedad laboral, la falta de financiación o las dificultades de la carrera científica.

Otra de las intervenciones - de Almudena Carneiro (CIBEROBN)- combinó música y humor para reflexionar sobre cómo sobrevivir a la burocracia en investigación, reivindicando la gestión del tiempo y la creatividad como herramientas fundamentales para no perder la motivación en el camino científico. El público también participó activamente en una propuesta divulgativa de -José Jurado (CIBEROBN)- centrada en la actividad física y la salud, donde música y movimiento sirvieron para transmitir, de manera cercana y divertida, la importancia de incorporar más ejercicio en la vida diaria.

La ilustración científica también ha tenido su espacio en el certamen, con una charla de Mª Eugenia de la Morena (CIBERER) que reivindicó el poder de las imágenes para transformar conceptos complejos en ideas visuales, comprensibles y memorables sin perder rigor científico.Y también Erika Pineda (CIBER-BBN, Aristos) un juego rápido tipo bingo para poner a prueba nuestros referentes en ciencia y revindicar el papel de la mujer en la ciencia.

La sesión estuvo conducida por Eli Prats, investigadora del CIBER-BBN y divulgadora científica, encargada de guiar y dinamizar una gala que consiguió conectar ciencia y entretenimiento de una manera diferente. El jurado, integrado por Ana Pilar, investigadora CIBERER y coordinadora del programa social de las Jornadas PCJ —aportando un toque humorístico al estilo “Paz Padilla”—, Letizia Álvarez, adjunta a la dirección científica del CIBEROBN —como la “Edurne” del certamen—, e Inés Ortega, responsable de la Unidad de Cultura Científica del CIBER —en el papel del exigente “Risto”—, valoró cada intervención teniendo en cuenta tres aspectos fundamentales: el contenido científico, la claridad comunicativa y la puesta en escena.

Desde la Unidad de Cultura Científica e Innovación (UCC+I) del CIBER, impulsora de esta iniciativa, se destacó que el verdadero objetivo del concurso iba mucho más allá de la competición que es descubrir y potenciar el talento divulgativo que existe en los grupos de investigación del Consorcio. El éxito de esta primera edición fue tan evidente —tanto por la calidad de las propuestas como por la excelente acogida del público— que ya comienza a plantearse una segunda edición del “Got Talent CIBER”, consolidando un espacio donde la ciencia se comunica desde otra perspectiva: más cercana, creativa, emocionante y sobre todo humana.

Cerca de 350 jóvenes científicos y científicas compartirán durante tres días sus líneas de investigación, experiencias y proyectos colaborativos en un programa que combina sesiones científicas, mesas redondas, talleres, sin olvidar actividades para potenciar el networking.

La directora del Instituto de Salud Carlos III, Marina Pollán, ha sido la encargada de inaugurar oficialmente las jornadas junto a Elisabet Prats, investigadora del área de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina del CIBER (CIBER-BBN), y Daniela Grassi, integrante del Comité de Personal Científico Joven e investigadora del área de Fragilidad y Envejecimiento Saludable del CIBER (CIBERFES).

Durante su intervención, Marina Pollán destacó el papel estratégico del personal investigador joven del  consorcio y la importancia de crear espacios de encuentro entre las diferentes áreas de investigación para afrontar los grandes retos biomédicos actuales: “Vosotros sois una pieza clave en CIBER y representáis la innovación. Estas II Jornadas PCJ constituyen un espacio para reflexionar sobre la investigación colaborativa, siempre teniendo en cuenta al paciente”.

La primera jornada ha puesto el foco en el conocimiento de la estructura y herramientas del Consorcio, con sesiones dedicadas a transferencia de conocimiento, así como a la presentación del proyecto colaborativo Chips R' Us, que desarrolla un modelo de "pulmón en un chip" (Organ-on-Chip) para estudiar y combatir las infecciones respiratorias graves en niños y que fue el proyecto ganador de las anteriores jornadas de jóvenes.

También se ha celebrado una mesa redonda sobre perspectivas de futuro en las diferentes áreas del CIBER con participación de responsables científicos y representantes jóvenes de distintas áreas temáticas. Y se ha dedicado un espacio a experiencias colaborativas desarrolladas en el marco de los proyectos semilla del Consorciol. Entre ellos destacan MIMIC, centrado en identificar moléculas del microbioma con potencial antiinflamatorio frente al inflammaging, la inflamación crónica asociada al envejecimiento; LIVER-MOON, que analiza el impacto del trabajo nocturno y la alteración del ritmo circadiano en la salud hepática y cerebral; INTERAPNEAPW, un ensayo clínico sobre intervención en el estilo de vida para mujeres posmenopáusicas con obesidad y apnea del sueño; y EXALIVER un proyecto orientado a evaluar el efecto del ejercicio físico sobre la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica en personas mayores.

Pacientes, innovación y ciencia colaborativa

Uno de los ejes principales de estas jornadas es reforzar una investigación biomédica más cercana a las personas y conectada con las necesidades reales de los pacientes. La programación dedica espacios específicos a la prevención y detección precoz de enfermedades, así como a la participación activa de asociaciones de pacientes.

La jornada final incluirá la mesa redonda “Poniendo el foco en el paciente”, en la que representantes de asociaciones vinculadas a enfermedades raras, salud mental, hipertensión pulmonar y síndromes arrítmicos compartirán experiencias y reflexionarán sobre la importancia de integrar la voz de los pacientes en todas las fases de la investigación biomédica.

Además, el encuentro abordará algunos de los principales desafíos actuales en salud a través de investigaciones centradas en enfermedades cardiovasculares, diabetes, obesidad, salud mental, enfermedades neurodegenerativas, patologías hepáticas, enfermedades infecciosas y cáncer, con un protagonismo destacado de la inteligencia artificial, la medicina personalizada y las aproximaciones multi-ómicas.

Asimismo, la jornada reunirá sesiones científicas paralelas centradas en biomarcadores, innovación diagnóstica, metabolismo, inflamación, inmunidad, epidemiología, inteligencia artificial y mecanismos fisiopatológicos de enfermedad. Entre las investigaciones presentadas destacan trabajos sobre machine learning aplicado a COVID persistente, metabolómica, transcriptómica espacial, enfermedades raras, envejecimiento saludable y nuevas herramientas diagnósticas basadas en inteligencia artificial.

Programa social y "Got Talent CIBER"

Más allá de la actividad científica, las II Jornadas PCJ del CIBER han diseñado un amplio programa social orientado a fomentar la colaboración entre áreas y crear nuevas conexiones entre jóvenes investigadores e investigadoras. Entre las iniciativas más destacadas se encuentra el denominado “Tinder científico”, una dinámica de networking impulsada por el Personal Científico Joven para favorecer "match" entre participantes de distintas disciplinas y favorecer futuras colaboraciones científicas multidisciplinares.

El programa incluye también sesiones con más de 140 pósteres científicos con actividades participativas como el “bingo de pósteres”, una propuesta diseñada para incentivar la interacción entre asistentes y promover el intercambio de ideas en torno a las investigaciones presentadas.

La divulgación científica tendrá igualmente un espacio protagonista con la iniciativa “Got Talent CIBER”, organizada por la Unidad de Cultura Científica del Consorcio, donde el personal investigador joven mostrará habilidades comunicativas y nuevas formas de acercar la ciencia a la sociedad.

Premios a las mejores Comunicaciones

Antes de la sesión final, se abordará la salud mental en el ámbito académico. Varias investigadoras presentarán las principales conclusiones de estudios centrados en la salud mental del estudiantado y del personal investigador joven. Asimismo, se expondrán los resultados del cuestionario sobre salud mental distribuido previamente a las jornadas.

La última sesión, se celebrará la clausura de la jornada y la entrega de premios, que cuentan con el apoyo de Boehringer Ingelheim. Estos son un reconocimiento a la mejor comunicación oral predoc y postdoc —evaluadas por el Comité Científico según su calidad, originalidad, rigor e impacto—, así como al mejor póster, elegido por votación popular entre los asistentes. Asimismo, se seleccionarán las 3 mejores ideas del proyecto colaborativo, unos galardones destinados a apoyar la carrera investigadora del personal joven investigador facilitando su participación en congresos o actividades formativas.

Con estas II Jornadas PCJ, el CIBER consolida un espacio de encuentro para impulsar el talento joven, favorecer nuevas colaboraciones científicas y promover soluciones innovadoras a los principales desafíos en salud con el paciente como eje central.

VER PROGRAMA

Coordinado por Mª Luz Martínez Chantar, investigadora del área de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) en el CIC BioGune y Juan P Bolaños, investigador del área de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES) en la Fundación de Investigación Biomédica de Salamanca (FIBSAL), es uno de los 4 proyectos seleccionados en la Primera Convocatoria de Proyectos Interáreas CIBER y dotado con 222.000 euros para un periodo de dos años. Cuenta también con la participación del grupo CIBERDEM de Montserrat Romero de Pablos, del grupo CIBERNED de José Luis Cantero Lorente y del grupo CIBEROBN de Francisco José Ortega Delgado.

El sulfuro de hidrógeno

El eje central del estudio es una molécula clave: el sulfuro de hidrógeno (H₂S). El proyecto parte de la hipótesis de que las alteraciones de los ritmos circadianos podrían desestabilizar su producción, lo que provocaría una exacerbación del estrés oxidativo y un aumento del riesgo de disfunción hepática, cerebral y del tejido adiposo, así como de trastornos metabólicos asociados.

En este sentido y dada la limitada información que se tiene al respecto, LIVER-MOON adoptará un enfoque multidisciplinar e innovador para aportar nuevos datos sobre los efectos de la alteración del ritmo circadiano en la producción de H₂S y su impacto en la salud. Para ello se utilizarán modelos murinos y muestras humanas.

La dieta como posible herramienta protectora

El equipo de investigación plantea modular los efectos perjudiciales a nivel sistémico del trabajo nocturno mediante una aproximación dietética modulando los niveles de proteínas de plantas y favoreciendo con ello la producción de sulfuro de hidrógeno. Estas aproximaciones se realizarán tanto en periodos cortos de tiempo, tres semanas, como en situación crónicas con tres meses de duración.

Asimismo, en los mismos modelos murinos, se administrarán compuestos capaces de liberar H₂S de forma controlada, como SG-1002 y AP39, administrados por vía oral. En paralelo, también se estudiará el efecto contrario, es decir, la inhibición de las enzimas responsables de su producción (CBS, CSE y 3MPST), con el fin de esclarecer el papel del H₂S en distintas condiciones y mejorar la comprensión del estrés oxidativo y de la función hepática y cerebral.

Validación en población con ritmos circadianos alterados

Para validar y comparar los resultados observados en los modelos murinos se medirá la producción de H₂S y metabolitos asociados en un estudio observacional, que incluirá voluntarios sanos de mediana edad con ritmos circadianos alterados, así como personas mayores en riesgo de enfermedad de Alzheimer con trastornos del sueño.

“Con LIVER-MOON buscamos comprender cómo la alteración del ritmo circadiano afecta a procesos clave del metabolismo y si es posible intervenir, por ejemplo, a través de la dieta o la modulación del sulfuro de hidrógeno, para reducir sus efectos sobre la salud”, señala Mª Luz, coordinadora del proyecto.

Los resultados de este estudio podrían sentar las bases para el desarrollo de nuevas estrategias de prevención dirigidas a mitigar los efectos del trabajo nocturno.

Esta patología, conocida comúnmente como hígado graso, es cada vez más prevalente, especialmente en población de edad avanzada. Gracias a la Primera Convocatoria de Proyectos Interáreas CIBER, dotados con un total de 245.000 euros y con un periodo de ejecución de dos años, se ha puesto en marcha EXALIVER (EVALUATION OF THE IMPACT OF PHYSICAL EXERCISE ON METABOLIC DYSFUNCTION-ASSOCIATED STEATOTIC LIVER DISEASE IN THE ELDERLY. A TRANSLATIONAL APPROACH), un proyecto de investigación traslacional que estudiará cómo la actividad física influye en la fisiopatología y los aspectos clínicos clave de la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD), especialmente en población de edad avanzada.

Liderado por José Antonio Serra, investigador principal del área de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES) en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón y Olga Estévez, investigadora joven del área de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) en la Universidad Complutense de Madrid, el proyecto reúne a equipos de otras áreas e instituciones: un grupo CIBEREHD en el Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante, un grupo CIBEROBN en la Universidad de Granada y un grupo CIBER-BBN en la Universidad Politécnica de Madrid.

Un enfoque traslacional: del laboratorio a los pacientes

EXALIVER combina investigación clínica y básica a través de dos paquetes de trabajo. Por un lado, el paquete clínico evaluará el impacto real del ejercicio en pacientes; por otro, el paquete básico profundizará en los mecanismos biológicos implicados mediante modelos preclínicos de ratón.

En este sentido, el proyecto analizará el impacto del ejercicio físico en el contexto de MASLD y envejecimiento, evaluando mecanismos moleculares asociados a la inflamación, la disfunción mitocondrial o la senescencia celular, así como en la comunicación entre órganos en el contexto del envejecimiento.

Cuatro grupos de pacientes y ejercicio a medida

El estudio se desarrollará como una prueba de concepto con un número reducido de participantes, distribuidos en cuatro grupos. Entre ellos, se incluirán personas con signos iniciales de fibrosis hepática, de entre 40 y 60 años así como otro grupo de mayores de 70 años.

Todos ellos seguirán un programa de ejercicio físico de tres meses de duración, con tres sesiones semanales, dos de ellas presenciales. Antes de iniciar la intervención, cada participante será evaluado para diseñar un plan personalizado adaptado a su capacidad física, ajustando aspectos como la intensidad o la duración del entrenamiento.

Tecnología avanzada para medir el impacto

Uno de los elementos diferenciales del proyecto es el uso de herramientas innovadoras para evaluar la respuesta al ejercicio. Entre ellas, destaca un software especializado capaz de medir con precisión mediante resonancia magnética nuclear el grado de fibrosis hepática y la infiltración grasa.

Además, se utilizarán dispositivos de monitorización para analizar la actividad física, el sueño y los niveles de glucosa de forma continua en los pacientes, lo que permitirá estudiar la relación entre estos factores y la evolución de la enfermedad.

Modelos animales para comprender los mecanismos

En paralelo al estudio en humanos, EXALIVER desarrollará investigaciones en modelos animales, replicando las mismas intervenciones de ejercicio en ratones de diferentes edades y sexos. Este enfoque permitirá analizar muestras biológicas y procesos que no pueden estudiarse directamente en pacientes.

Hacia una medicina personalizada basada en el ejercicio

Más allá de evaluar los beneficios generales del ejercicio, el proyecto busca identificar qué factores condicionan la respuesta individual de cada paciente. Para ello, se desarrollarán modelos predictivos que permitan anticipar los resultados en función del estado de salud inicial y la edad, con el objetivo de diseñar intervenciones cada vez más precisas y adaptadas.

El proyecto, que a finales del mes de marzo comenzó a dar sus primeros pasos en el ámbito clínico con el inicio del programa de entrenamiento físico con los primeros participantes, pretende abrir nuevas vías para prevenir y tratar una enfermedad cada vez más prevalente, mejorando la salud y la calidad de vida de la población.

El proyecto CORDELIA, impulsado por Jaume Marrugat, coordinador del Programa de Epidemiología Cardiovascular del área de Cardiovasculares del CIBER (CIBERCV) y del Grupo Registre Gironí del Cor (REGICOR) en el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas participan 23 grupos de las áreas del CIBER (CIBERCV, CIBERESP, CIBERSAM, CIBERFES, CIBEROBN, CIBERER y CIBERDEM).

El encuentro congregó a cerca de 70 investigadoras e investigadores de forma presencial y a una media de 12 asistentes online por jornada, consolidando a CORDELIA como una de las plataformas colaborativas más relevantes en España en el ámbito de la epidemiología y la genética cardiovascular.

Tres años de avances en investigación cardiovascular

La reunión se abrió con la bienvenida institucional y una evaluación de los tres años de trayectoria del proyecto, a cargo de Jaume Marrugat; que destacó el carácter multidisciplinar, colaborativo y transgeneracional de Cordelia, así como su potencial para generarimportantes aportaciones científicas relevantes en un futuro inmediato.

A continuación, Roberto Elosua impartió la conferencia inaugural sobre la genética de la enfermedad coronaria, en la que se revisaron los principales avances en el conocimiento de la base genética del riesgo coronario y su potencial aplicación clínica.

Durante la primera jornada también se presentaron las actividades desarrolladas por los distintos comités del proyecto -Estadística, Genética, Publicaciones y definición de Eventos- y se celebró una mesa redonda centrada en el papel de los estilos de vida y la contaminación ambiental en la salud cardiovascular, y su relevancia para las futuras líneas deinvestigación de CORDELIA. Se abordaron aspectos como la dieta mediterránea, la actividad física, las funciones de riesgo, el deterioro cognitivo y la exposición a contaminantes, poniendo de relieve el enfoque integral y multidisciplinar de CORDELIA.

Nuevas publicaciones y resultados preliminares

La segunda jornada se centró en la presentación de publicaciones y estudios en curso. Uno de los momentos más esperados fue la presentación del GWAS (Genome-Wide Association Study) de CORDELIA con un análisis preliminar con mortalidad coronaria. Se expusieron y discutieron la justificación, los métodos y los resultados preliminares del análisis genómico. Estos resultados representan un paso decisivo hacia la identificación de variantes genéticas asociadas a la mortalidad coronaria en población española y del sur de Europa.

Mirando al futuro: nuevos proyectos estratégicos

La reunión concluyó con la presentación de los proyectos financiados por el FIS y la Unión Europea, que son estratégicos y marcarán la próxima etapa de CORDELIA

• REDAMCOR, centrado en el GWAS de insuficiencia cardiaca.
• HIPATIA, que analiza hipertensión, inflamación y función renal en eventos cardiovasculares mediante aleatorización mendeliana.
• LIGHT, sobre interacciones holísticas entre estilo de vida y genotipo en la mortalidad.

El debate final puso de manifiesto la fortaleza de la red colaborativa creada en estos tres años y el compromiso de sus investigadores con una investigación cardiovascular

de alta calidad, orientada tanto a la generación de conocimiento como a su futura traslación clínica.

Reconocimiento al equipo CORDELIA

En la clausura de la reunión, Jaume Marrugat subrayó la importancia de la enfermedad coronaria que sigue siendo la primera causa individual de muerte en el mundo en los últimos 30 años, y agradeció al equipo CORDELIA, el esfuerzo realizado y el compromiso con el proyecto. reconoció la contribución de distintas personas y equipos del consorcio destacando el papel clave de la coordinación, la armonización de datos, el genotipado y el apoyo logístico y de comunicación de las reuniones científicas.

Con esta tercera reunión científica, CORDELIA reafirma su papel como proyecto de referencia en el estudio integrado de genética, epidemiología y estilos de vida en la enfermedad cardiovascular, consolidando una comunidad científica activa y cohesionada que continuará aportando evidencia para mejorar la prevención y el pronóstico de las enfermedades cardiovasculares en nuestro entorno.

Un equipo internacional liderado por José Antonio Enríquez, del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (CNIC) y del CIBER de Fragilidad y Envejecimiento Saludable (CIBERFES), ha conseguido desacoplar experimentalmente la síntesis de nucleótidos del funcionamiento mitocondrial mediante una herramienta, ScURA, ya disponible para la comunidad científica y que permitirá explorar nuevas hipótesis sobre el metabolismo celular.

Además, la investigación, que ha contado con la participación de la Universidad de Colonia (Alemania), la Universidad de Valladolid y el Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM, CSIC–Universidad de Valladolid),  puede servir para comprender mejor el papel de la mitocondria en enfermedades raras y en cáncer.

En los seres humanos, la respiración es esencial para generar la energía necesaria para la vida. Del mismo modo, en cada una de nuestras células, las mitocondrias utilizan oxígeno para sostener múltiples procesos vitales. Sin embargo, algunos organismos, como la levadura Saccharomyces cerevisiae, pueden vivir sin oxígeno y han desarrollado rutas metabólicas alternativas para fabricar los “ladrillos necesarios para sintetizar ARN y ADN.

Partiendo de esta observación, el equipo identificó en la levadura una enzima capaz de sostener la síntesis de nucleótidos sin depender de la respiración mitocondrial. Dicha enzima utiliza fumarato, un metabolito derivado de los nutrientes, en lugar de oxígeno. El gen de esta enzima, llamado ScURA, fue extraído del genoma de la levadura e insertado en células humanas

A diferencia de las células de personas sanas, estas células no pueden cultivarse en el laboratorio en condiciones estándar porque necesitan una suplementación extra de nutrientes y componentes básicos para el ADN. Cuando los investigadores del CNIC insertaron ScURA en las células enfermas, observaron que estas eran capaces de crecer en condiciones normales, como si fueran células sanas. Han “aprendido” a construir ADN de una manera nueva gracias a la levadura, apuntan los autores.

Los resultados fueron concluyentes: las células humanas que expresaban ScURA fueron capaces de seguir produciendo ADN y ARN incluso cuando la cadena respiratoria mitocondrial estaba bloqueada. A diferencia de la enzima humana equivalente, que está acoplada a la mitocondria, la versión de levadura actúa en el citosol y emplea una ruta metabólica alternativa.

El equipo descubrió que ScURA hacía que las células utilizaran sus nutrientes de manera más eficiente sin modificar otras funciones celulares importantes. Este fue un primer pequeño paso para lograr un objetivo ambicioso: mejorar la vida de las personas que sufren enfermedades relacionadas con las mitocondrias.

“La mitocondria no solo produce energía; también condiciona procesos básicos como la síntesis de ADN”, explica José Antonio Enríquez, autor senior del estudio y líder liderado del grupo GENOXPHOS del CNIC. “Nuestro trabajo demuestra que, si proporcionamos a la célula una vía alternativa para fabricar nucleótidos, es posible sostener la proliferación celular incluso cuando la respiración mitocondrial falla”.

Uno de los hallazgos más relevantes es que las células modificadas con ScURA pueden crecer sin necesidad de suplementar el medio de cultivo con uridina, una estrategia habitualmente utilizada en el laboratorio para compensar defectos mitocondriales.

Además, esta aproximación rescata la proliferación celular en distintos modelos experimentales de enfermedades mitocondriales, incluidas aquellas causadas por mutaciones graves en complejos esenciales de la cadena respiratoria.

Para el primer autor del trabajo, Andrea Curtabbi, investigador del CNIC, “esta herramienta nos permite separar por primera vez de forma clara los efectos directos de la disfunción mitocondrial sobre la síntesis de nucleótidos de otros efectos secundarios del metabolismo celular”. 

Las enfermedades mitocondriales son dolencias graves, a menudo sin tratamiento, en las que las células no pueden mantener funciones básicas debido a fallos en la respiración. En condiciones normales, dichas células requieren suplementos adicionales para poder crecer en el laboratorio. Sin embargo, al introducir ScURA, los investigadores observaron que podían proliferar en condiciones estándar, de manera similar a células sanas.

 Asimismo, el estudio muestra que esta enzima alternativa mejora la eficiencia en el uso de nutrientes sin alterar otras funciones celulares esenciales, lo que la convierte en una herramienta experimental especialmente valiosa.

Por último, los autores destacan el potencial del trabajo para comprender mejor el papel de la mitocondria en enfermedades raras y en cáncer. “Identificar qué procesos metabólicos son realmente limitantes cuando falla la respiración mitocondrial es clave para diseñar estrategias terapéuticas más precisas”, concluye José Antonio Enríquez.

En futuros proyectos, el equipo planea extender estos resultados a más modelos de enfermedad y optimizar esta aproximación con vistas a investigaciones preclínicas.

 Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación (proyectos PID2021-127988OB-I00 y TED2021-131611B-100), el Human Frontier Science Program (RGP0016/2018), la Fundación Leducq (17CVD04) y el Instituto de Salud Carlos III – CIBERFES (CB16/10/00282).

Artículo de referencia

Curtabbi, A., Jaroszewicz, S. N., Sanz-Cortés, R., Acín-Pérez, R., Prymidis, D., Cherevatenko, M., Martínez-de-Mena, R., Esteban-Amo, M. J., de la Fuente, M. A., Frezza, C., & Enríquez, J. A. (2026). Ectopic expression of cytosolic DHODH uncouples de novo pyrimidine biosynthesis from mitochondrial electron transport. Nature Metabolism. 10.1038/s42255-026-01454-7.